六年二月,关东悉平。三月,巴蜀公孙述进犯南郡,光武帝诏令隗嚣,欲从陇道伐蜀。
四月,遣七将军上陇。嚣疑惧,乃叛汉,五月败汉七将军军并侵寇安定、扶风。
八年正月,汉将来歙袭取略阳。闰四月帝亲征隗嚣;河西窦融亦率军来会,合兵,大败嚣军,嚣退保西城,帝进幸上邦。
时颍川、河东动,八月帝回京,留部分兵力上邦、西城。十一月,公孙述遣兵援嚣;汉军缺粮,兵退。九年正月,嚣死,将王元立嚣子纯为王。八月,帝遣来歙、冯异等击隗纯。十年夏,冯异破公孙述将赵匡于天水;十月,来歙等大破纯军于洛门,王元奔蜀,纯降。陇右平。