混悬剂的质量评价主要是考察其物理稳定性:沉降体积比的测定(方法:将100ml混悬剂置于刻度量筒中,摇匀。混悬剂在沉降前原始高度为H,静置一定时间后观察沉降面不再改变时沉降物的高度为H,其沉降体积比为F=(H/H)×100%,F值在0~100%,F值越大,表示沉降物的高度越接近混悬剂的原始高度,混悬剂就越稳定)、重新分散试验、混悬微粒大小的测定、絮凝度的测定(β:表示由絮凝所引起的沉降物体积的增加程度,称为絮凝度,β升高絮凝效果好)。
常用的制粒法有:①挤出制粒法:将药料加黏合剂或润湿剂或稠浸膏,混合制成“握捏成团,轻压则散”的软材,经挤压通过筛网的制粒方法,为目前生产应用最多的制粒方法。②湿法混合制粒法:将药料与辅料共置快速搅拌制粒机的密封容器内,将混合、制软材、分粒与滚圆一次完成的制粒方法。③喷雾转动制粒法:将药粉和辅料的混合物置包衣锅或适宜的容器中转动,将润湿剂或黏合剂呈雾状喷入,使粉末黏结成小颗粒,同时加热使水分蒸发,滚转至颗粒干燥。此法适于中药半浸膏粉、浸膏粉或黏性较强的药物细粉制颗粒。④流化喷雾制粒法:又称“沸腾制粒”或“一步制粒法”,系将制粒粉料置于流化喷雾制粒设备的流化室内,利用气流(温度可调)使悬浮呈流化态,再喷入润湿剂或黏合剂液体,使粉末凝结成粒的方法。⑤喷雾干燥制粒法:将中药浓缩液,经特殊雾化器雾化成大小适宜的液滴喷入干燥室中,并在热气流中干燥得到近于球形的细小颗粒。干颗粒可直接压片或再经喷雾转动制粒。
一些成膜材料在温度降低以后,物理性质发生变化,其大分子的可动性变小,使衣层硬而脆,缺乏必要的柔韧性,因而容易破碎,例如丙烯酸树脂类。加入增塑剂的目的是降低玻璃转变温度,使衣层柔韧性增加。常用的增塑剂多为无定形聚合物,分子量相对较大,并与成膜材料有较强亲和力。不溶于水的增塑剂有利于降低衣层的透水性,从而能增加制剂的稳定性,但应考虑增塑剂与成膜材料的互溶性及分子间的作用力。常用的增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等。
在滴眼剂中作为增稠剂的药用辅料除了常用的如甲基纤维素(MC)、(CMC-Na)、聚乙烯(PVA)、聚维酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)等之外,还有关于胶原与透明质酸作为增稠剂的报道。
湿法制粒是把粉末、浆液或溶剂等物料加工成具有一定形状和大小的粒状物的操作过程。主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等步骤。制软材是将细粉置混合机中,加适量润湿剂或黏合剂,搅拌混匀即成软材。软材的干湿程度应适宜,生产中多凭经验掌握,以用手“轻握成团,轻压即散”为度。
玻璃容器的质量要求:应无色透明,以便检查澄明度、杂质以及变质情况;应具有低的膨胀系数及优良的耐热性,以便在洗涤和灭菌等生产过程中不受热冲击而冷爆破裂;要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差,并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损;应具有高度的化学稳定性,不改变溶液的pH,不易被注射液所侵蚀;安瓿应熔点较低,易于熔封;不得有气泡、麻点及沙粒。
药物制剂设计应考虑药品的质量构成因素包括安全性、有效性、稳定性和顺应性,药物制剂设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质,确定合适的给药途径和药物剂型。同时要选择合适的辅料或添加剂,通过各种测定方法考察制剂的各项指标,采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。
药物黏膜吸收机制可分为被动扩散、主动转运、促进扩散、膜孔转运以及胞饮和吞噬作用。主动转运的特点是:由低浓度向高浓度转运,消耗能量,有部位和结构特征,有饱和状态,有载体参加。被动扩散的特点是:不需要载体,不消耗能量,扩散动力是膜两侧浓度差,没有部位特征,不需要载体,由高浓度向低浓度扩散。
滴制法制备胶丸的影响因素有:①明胶的处方组成。以明胶:甘油:水为1:(0.3~0.4):(0.7~1.4)为宜。②液体的密度。为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足够的冷却成形时间,药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度,如鱼肝油胶丸制备时,三者的密度分别为0.9g/ml、1.12g/ml和0.86g/ml。③温度。胶液和药液均应保持在60℃,喷头处应保持在80℃,冷却液为13~17℃,胶丸干燥温度应为20~30℃,且配合鼓风条件。
基质对药物作用的影响:栓剂纳入腔道后,首先必须使药物从基质释放出来,然后分散或溶解于分泌液中,才能在使用部位产生吸收或疗效。药物从基质释放得快,则局部浓度大、作用强;反之,则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同,释放药物的速度也不同。在油脂性基质的栓剂中所含的药物如系水溶性并分散在基质中时,则药物能很快释放于分泌液中,出现的局部作用或吸收作用也较快。若油脂性基质所含的药物系脂溶性的,则药物须先从油相转入水性分泌液中方能起作用,这种转相与药物在油和水两相中的分配系数有关。如药物的浓度低而且在油脂中的溶解度较大时则难以进入分泌液中,药物的释放受到一定的阻碍,作用亦比较迟缓。因此宜采用油/水分配系数适当小的药物,既易转移入分泌液中又易透过脂性膜。水溶性基质中的药物,主要借其亲水性易溶解在分泌液中来释放药物。其药物溶于水溶性基质中,因油/水分配系数小,故不易透过脂性膜,小分子药物可透过膜上微孔。